Budúci výskum a klinické skúšky pre primárnu progresívnu MS

Obsah

• Prehľad
• Typy SM
• Pochopenie primárnej progresívnej čs
• Liečba PPMS
• Ocrevus (Ocrelizumab)
• Prebiehajúce klinické skúšky PPMS
• Terapia kmeňovými bunkami NurOwn
• Biotín
• Masitinib
• Ukončené klinické skúšky
• Ibudilast
• Idebenón
• Laquinimod
• Fampridín
• Výskum PPMS
• Jedlo so sebou

Prehľad

Roztrúsená skleróza (MS) je chronický autoimunitný stav. Vyskytuje sa, keď telo začne napádať časti centrálneho nervového systému (CNS).

Väčšina súčasných liekov a liečebných postupov sa zameriava na recidivujúcu SM a nie na primárnu progresívnu MS (PPMS). Neustále sa však konajú klinické skúšky, ktoré majú pomôcť lepšie porozumieť PPMS a nájsť nové, účinné spôsoby liečby.

Typy SM

Štyri hlavné typy SM sú:

• klinicky izolovaný syndróm (CIS)
• relaps-remitujúca MS (RRMS)
• primárna progresívna MS (PPMS)
• sekundárne progresívne MS (SPMS)

Tieto typy SM boli vyvinuté, aby pomohli lekárskym výskumníkom kategorizovať účastníkov klinických skúšok s podobným vývojom ochorenia. Tieto zoskupenia umožňujú výskumníkom vyhodnotiť účinnosť a bezpečnosť určitých druhov liečby bez použitia veľkého počtu účastníkov.

Pochopenie primárnej progresívnej čs

Iba 15 percent všetkých ľudí s diagnostikovanou SM má PPMS. PPMS ovplyvňuje rovnako mužov aj ženy, zatiaľ čo RRMS je oveľa častejšia u žien ako u mužov.

Väčšina typov SM sa vyskytuje, keď imunitný systém napadne myelínový obal. Myelínový obal je mastná ochranná látka, ktorá obklopuje nervy v mieche a mozgu. Keď je táto látka napadnutá, spôsobuje zápal.

PPMS vedie k poškodeniu nervov a zjazveniu tkaniva na poškodených miestach. Choroba narušuje proces nervovej komunikácie a spôsobuje nepredvídateľný vzorec symptómov a progresie ochorenia.

Na rozdiel od ľudí s RRMS sa u ľudí s PPMS postupne zhoršuje funkcia bez skorých relapsov alebo remisií. Okrem postupného zvyšovania zdravotného postihnutia sa u ľudí s PPMS môžu vyskytnúť aj nasledujúce príznaky:

• pocit necitlivosti alebo mravčenie
• únava
• problémy s chôdzou alebo s koordináciou pohybov
• problémy s videním, napríklad dvojité videnie
• problémy s pamäťou a učením
• svalové kŕče alebo stuhnutosť svalov
• zmeny nálady

Liečba PPMS

Liečba PPMS je ťažšia ako liečba RRMS a zahŕňa použitie imunosupresívnych terapií. Tieto terapie ponúkajú iba dočasnú pomoc. Môžu sa bezpečne a nepretržite používať iba po dobu niekoľkých mesiacov až roka.

Zatiaľ čo Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) schválil mnoho liekov na RRMS, nie všetky sú vhodné pre progresívne typy SM. Lieky RRMS, ktoré sú tiež známe ako lieky modifikujúce chorobu (DMD), sa užívajú nepretržite a často majú neznesiteľné vedľajšie účinky.

Aktívne demyelinizačné lézie a poškodenie nervov sa vyskytujú aj u ľudí s PPMS. Lézie sú vysoko zápalové a môžu spôsobiť poškodenie myelínového obalu. V súčasnosti nie je jasné, či lieky, ktoré zmierňujú zápal, môžu spomaliť progresívne formy SM.

Ocrevus (Ocrelizumab)

FDA schválila Ocrevus (ocrelizumab) ako liečbu RRMS aj PPMS v marci 2017. K dnešnému dňu je to jediný liek schválený FDA na liečbu PPMS.

Klinické štúdie naznačili, že v porovnaní s placebom dokázala spomaliť progresiu symptómov pri PPMS asi o 25 percent.

Ocrevus je tiež schválený na liečbu RRMS a „skorého“ PPMS v Anglicku. Zatiaľ nie je schválený v iných častiach Spojeného kráľovstva.

Národný inštitút pre vynikajúce zdravie (NICE) pôvodne Ocrevus odmietol s odôvodnením, že náklady na jeho poskytnutie prevažujú nad jeho prínosmi. NICE, Národná zdravotná služba (NHS) a výrobca liekov (Roche) však nakoniec cenu znova prerokovali.

Prebiehajúce klinické skúšky PPMS

Kľúčovou prioritou pre výskumných pracovníkov je dozvedieť sa viac o progresívnych formách SM. Nové lieky musia prejsť prísnym klinickým testovaním predtým, ako ich schváli FDA.

Väčšina klinických štúdií trvá 2 až 3 roky. Pretože je však výskum obmedzený, sú pre PPMS potrebné ešte dlhšie pokusy. Vykonáva sa viac štúdií RRMS, pretože je jednoduchšie posúdiť účinnosť lieku pri relapsoch.

Kompletný zoznam klinických štúdií v Spojených štátoch nájdete na webovej stránke spoločnosti National Multiple Sclerosis Society.

Momentálne prebiehajú nasledujúce vybrané skúšky.

Terapia kmeňovými bunkami NurOwn

Spoločnosť Brainstorm Cell Therapeutics vykonáva klinické skúšanie fázy II s cieľom preskúmať bezpečnosť a účinnosť buniek NurOwn pri liečbe progresívnej SM. Táto liečba využíva kmeňové bunky pochádzajúce od účastníkov, ktorí boli stimulovaní k produkcii špecifických rastových faktorov.

V novembri 2019 udelila Národná spoločnosť pre roztrúsenú sklerózu spoločnosti Brainstorm Cell Therapeutics výskumný grant vo výške 495 330 dolárov na podporu tejto liečby.

Súd sa má ukončiť v septembri 2020.

Biotín

Spoločnosť MedDay Pharmaceuticals SA v súčasnosti vykonáva klinické skúšanie fázy III týkajúce sa účinnosti vysokodávkovej kapsuly s biotínom pri liečbe ľudí s progresívnou SM. Pokus sa tiež zameriava na konkrétne zameranie na jednotlivcov s problémami s chôdzou.

Biotín je vitamín, ktorý sa podieľa na ovplyvňovaní bunkových rastových faktorov, ako aj na produkcii myelínu. Biotínová kapsula sa porovnáva s placebom.

Súd už nebude získavať nových účastníkov, predpokladá sa však, že bude ukončený až v júni 2023.

Masitinib

Spoločnosť AB Science vykonáva klinické skúšanie fázy III s liekom masitinib. Masitinib je liek, ktorý blokuje zápalovú odpoveď. To vedie k nižšej imunitnej reakcii a nižšej úrovni zápalu.

Štúdia hodnotí bezpečnosť a účinnosť masitinibu v porovnaní s placebom. Porovnávajú sa dva režimy liečby masitinibom s placebom: Prvý režim používa rovnaké dávkovanie po celý čas, zatiaľ čo druhý režim zvyšuje dávku po 3 mesiacoch.

Skúšobná doba už neprijíma nových účastníkov. Očakáva sa, že bude uzavretý v septembri 2020.

Ukončené klinické skúšky

Nasledujúce pokusy boli nedávno dokončené. Pre väčšinu z nich boli zverejnené počiatočné alebo konečné výsledky.

Ibudilast

Spoločnosť MediciNova dokončila klinické skúšanie fázy II s liekom ibudilast. Jeho cieľom bolo zistiť bezpečnosť a aktivitu lieku u ľudí s progresívnou SM. V tejto štúdii sa ibudilast porovnával s placebom.

Počiatočné výsledky štúdie naznačujú, že ibudilast spomalil v priebehu 96 týždňov progresiu atrofie mozgu v porovnaní s placebom. Najčastejšie hlásenými vedľajšími účinkami boli gastrointestinálne príznaky.

Aj keď sú výsledky sľubné, sú potrebné ďalšie štúdie, aby sa zistilo, či je možné výsledky tejto štúdie reprodukovať a ako sa môže ibudilast porovnávať s liekom Ocrevus a inými liekmi.

Idebenón

Národný ústav pre alergie a infekčné choroby (NIAID) nedávno dokončil klinické skúšanie fázy I / II s cieľom vyhodnotiť vplyv idebenónu na ľudí s PPMS. Idebenon je syntetická verzia koenzýmu Q10. Predpokladá sa, že obmedzuje poškodenie nervového systému.

V priebehu posledných 2 rokov tejto 3-ročnej štúdie užívali účastníci buď drogu, alebo placebo. Predbežné výsledky naznačili, že v priebehu štúdie nebol idebenón v porovnaní s placebom prínosom.

Laquinimod

Spoločnosť Teva Pharmaceutical Industries sponzorovala štúdiu fázy II v snahe vytvoriť dôkaz koncepcie liečby PPMS lachinimodom.

Nie je úplne pochopené, ako lachinimod funguje. Verí sa, že mení správanie imunitných buniek, a tak predchádza poškodeniu nervového systému.

Výsledky, ktoré boli sklamaním, viedli jeho výrobcu, spoločnosť Active Biotech, k zastaveniu vývoja lachinimodu ako liečiva na SM.

Fampridín

V roku 2018 dokončila University College Dublin štúdiu fázy IV s cieľom preskúmať účinok fampridínu u ľudí s dysfunkciou horných končatín a buď s PPMS alebo SPMS. Fampridín je tiež známy ako dalfampridín.

Aj keď bol tento pokus dokončený, neboli hlásené žiadne výsledky.

Podľa talianskej štúdie z roku 2019 však môže liek zvýšiť rýchlosť spracovania informácií u ľudí s SM. Recenzia a metaanalýza z roku 2019 dospeli k záveru, že existujú silné dôkazy, že liek zlepšil schopnosť ľudí s SM chodiť na krátke vzdialenosti, ako aj ich vnímanú schopnosť chôdze.

Výskum PPMS

Národná spoločnosť pre roztrúsenú sklerózu podporuje pokračujúci výskum progresívnych typov SM. Cieľom je vytvoriť úspešné spôsoby liečby.

Niektoré výskumy sa zamerali na rozdiel medzi ľuďmi s PPMS a zdravými jedincami. Nedávna štúdia zistila, že kmeňové bunky v mozgu ľudí s PPMS vyzerajú staršie ako rovnaké kmeňové bunky u zdravých ľudí podobného veku.

Vedci ďalej zistili, že keď boli oligodendrocyty, bunky produkujúce myelín, vystavené týmto kmeňovým bunkám, exprimovali odlišné proteíny ako u zdravých jedincov. Keď bola táto expresia proteínu blokovaná, oligodendrocyty sa správali normálne. To by mohlo pomôcť vysvetliť, prečo je myelín ohrozený u ľudí s PPMS.

Ďalšia štúdia zistila, že ľudia s progresívnou MS mali nižšiu hladinu molekúl nazývaných žlčové kyseliny. Žlčové kyseliny majú viac funkcií, najmä pri trávení. Pôsobia tiež protizápalovo na niektoré bunky.

Receptory pre žlčové kyseliny sa našli aj na bunkách v tkanive MS. Predpokladá sa, že suplementácia žlčovými kyselinami môže byť prospešná pre ľudí s progresívnou SM. V súčasnosti práve prebieha klinické skúšanie, ktoré má presne toto otestovať.

Jedlo so sebou

Nemocnice, univerzity a ďalšie organizácie po celých Spojených štátoch neustále pracujú na získaní ďalších informácií o PPMS a MS všeobecne.

Na liečbu PPMS je zatiaľ FDA schválený iba jeden liek, Ocrevus. Aj keď Ocrevus spomaľuje progresiu PPMS, nezastavuje ju.

Niektoré lieky, napríklad ibudilast, sa na základe skorých pokusov javia ako sľubné. Iné lieky, ako napríklad idebenón a lachinimod, sa nepreukázali ako účinné.

Na identifikáciu ďalších terapií pre PPMS sú potrebné ďalšie testy. Opýtajte sa svojho poskytovateľa zdravotnej starostlivosti na najnovšie klinické štúdie a výskumy, ktoré by vám mohli prospieť.