Niemann-Pickova choroba

Niemann-Pickova choroba (NPD) je skupina chorôb prenášaných cez rodiny (zdedené), pri ktorých sa tukové látky nazývané lipidy zhromažďujú v bunkách sleziny, pečene a mozgu.

Existujú tri bežné formy ochorenia:

• Typ A
• Typ B
• Typ C.

Každý typ zahŕňa rôzne orgány. Môže, ale nemusí, zahŕňať nervový systém a dýchanie. Každý z nich môže spôsobiť rôzne príznaky a môže sa vyskytnúť v rôznych dobách počas života.

NPD typy A a B sa vyskytujú, keď bunky v tele nemajú enzým nazývaný kyslá sfingomyelináza (ASM). Táto látka pomáha rozkladať (metabolizovať) tukovú látku zvanú sfingomyelín, ktorá sa nachádza v každej bunke tela.

Ak ASM chýba alebo nefunguje správne, sfingomyelín sa hromadí vo vnútri buniek. To zabíja vaše bunky a sťažuje správnu prácu orgánov.

Typ A sa vyskytuje u všetkých rás a etnických skupín. Je častejšia u aškenázskych (východoeurópskych) židovských obyvateľov.

Typ C nastáva, keď telo nedokáže správne štiepiť cholesterol a ďalšie tuky (lipidy). To vedie k prílišnému množstvu cholesterolu v pečeni a slezine a k nadmernému množstvu ďalších lipidov v mozgu. Typ C je najbežnejší medzi Portoričanmi španielskeho pôvodu.

Typ C1 je variantom typu C. Zahŕňa poruchu, ktorá interferuje s pohybom cholesterolu medzi mozgovými bunkami. Tento typ sa vyskytoval iba u obyvateľov Francúzska a Kanady v okrese Yarmouth v Novom Škótsku.

Príznaky sa líšia. Ostatné zdravotné podmienky môžu spôsobiť podobné príznaky. Počiatočné štádiá ochorenia môžu spôsobiť iba niekoľko príznakov. Osoba nemusí mať nikdy všetky príznaky.

Typ A sa zvyčajne začína v prvých mesiacoch života. Medzi príznaky patria:

• Opuch brucha (oblasť brucha) v priebehu 3 až 6 mesiacov
• Čerešňovo červená škvrna v zadnej časti oka (na sietnici)
• Ťažkosti s kŕmením
• Strata skorej motoriky (časom sa zhoršuje)

Príznaky typu B sú zvyčajne miernejšie. Vyskytujú sa v neskorom detstve alebo v dospievaní. U malých detí sa môže vyskytnúť opuch brucha. Mozog a nervový systém nie sú takmer nijako zapojené, napríklad strata motorických schopností. Niektoré deti môžu mať opakované infekcie dýchacích ciest.

Typy C a C1 zvyčajne postihujú deti v školskom veku. Môže sa to však vyskytnúť kedykoľvek od raného detstva do dospelosti. Medzi príznaky patria:

• Ťažkosti s pohybom končatín, ktoré môžu viesť k nestabilnej chôdzi, nemotornosti, problémom s chôdzou
• Zväčšená slezina
• Zväčšená pečeň
• Žltačka pri (alebo krátko po) narodení
• Problémy s učením a intelektuálny úpadok
• Záchvaty
• Nezrozumiteľná, nepravidelná reč
• Náhla strata svalového tonusu, ktorá môže viesť k pádom
• Otrasy
• Problémy s pohybom očí hore a dole

Na diagnostiku typov A a B možno vykonať test krvi alebo kostnej drene. Test dokáže zistiť, kto má toto ochorenie, ale nepreukáže, či ste jeho nosičom. Na diagnostiku nosičov typov A a B možno vykonať testy DNA.

Kožná biopsia sa zvyčajne vykonáva na diagnostiku typov C a D. Poskytovateľ zdravotnej starostlivosti sleduje, ako kožné bunky rastú, pohybujú sa a ukladajú cholesterol. Môžu sa tiež vykonať testy DNA na vyhľadanie 2 génov, ktoré spôsobujú tento typ ochorenia.

Ďalšie testy môžu zahŕňať:

• Ašpirácia kostnej drene
• Biopsia pečene (zvyčajne nie je potrebná)
• Očná skúška štrbinovou lampou
• Skúšky na kontrolu hladiny ASM
  

V súčasnosti neexistuje účinná liečba typu A.

Transplantácie kostnej drene možno vyskúšať pre typ B. Vedci pokračujú v štúdiu možných liečebných postupov vrátane náhrady enzýmov a génovej terapie.

Pre príznaky nervového systému typu C je k dispozícii nový liek s názvom miglustat.

Vysoký cholesterol možno liečiť zdravou nízkocholesterolovou stravou alebo liekmi. Výskum však nepreukazuje, že tieto metódy zastavujú zhoršovanie choroby alebo menia spôsob, akým bunky rozkladajú cholesterol. Na kontrolu alebo zmiernenie mnohých príznakov, ako je náhla strata svalového tonusu a záchvaty, sú dostupné lieky.

Tieto organizácie môžu poskytnúť podporu a ďalšie informácie o chorobe Niemann-Pick:

• Národný ústav pre neurologické poruchy a mozgovú príhodu - www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/Niemann-Pick-Disease-Information-Page
• Národná nadácia pre Niemann-Pickovu chorobu - nnpdf.org
• Národná organizácia pre zriedkavé poruchy - rarediseases.org/rare-diseases/niemann-pick-disease-type-c

NPD typu A je ťažké ochorenie. Zvyčajne vedie k smrti vo veku 2 alebo 3 rokov.

Tí, ktorí majú typ B, sa môžu dožiť neskorého detstva alebo dospelosti.

Dieťa, ktoré vykazuje známky typu C pred 1. rokom života, sa nemusí dožiť školského veku. Tí, ktorí prejavia príznaky po vstupe do školy, sa môžu dožiť stredného až neskorého dospievania. Niektorí môžu žiť do 20 rokov.

Ak máte v rodinnej anamnéze Niemann-Pickovu chorobu a plánujete mať deti, dohodnite si stretnutie s poskytovateľom. Odporúča sa genetické poradenstvo a skríning.

Zavolajte svojho poskytovateľa, ak má vaše dieťa príznaky tejto choroby, vrátane:

• Vývinové problémy
• Problémy s kŕmením
• Zlé priberanie

Všetky typy Niemann-Picka sú autozomálne recesívne. To znamená, že obaja rodičia sú dopravcami. Každý rodič má 1 kópiu abnormálneho génu bez toho, aby mal sám príznaky choroby.

Ak sú obaja rodičia nosičmi, existuje 25% šanca, že ich dieťa bude mať túto chorobu, a 50% šanca, že ich dieťa bude nosičom.

Testovanie detekcie nosiča je možné, iba ak je identifikovaný genetický defekt. Poruchy spojené s typmi A a B boli dobre preštudované. K dispozícii sú testy DNA pre tieto formy Niemann-Picka.

Genetické chyby boli zistené v DNA mnohých ľudí s typom C. Je možné diagnostikovať ľudí, ktorí sú nositeľmi abnormálneho génu.

Niekoľko centier ponúka testy na diagnostiku dieťaťa ešte v maternici.

NPD; Nedostatok sfingomyelinázy; Porucha ukladania lipidov - Niemann-Pickova choroba; Lysozomálna skladovacia choroba - Niemann-Pick

• Penové bunky Niemann-Pick

Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM .. Poruchy metabolizmu lipidov. In: Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM, vyd. Nelsonova učebnica pediatrie. 21. vydanie Philadelphia, PA: Elsevier; 2020: kapitola 104.

Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R. Vrodené poruchy metabolizmu. In: Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R, vyd. Emery’s Elements of Medical Genetics and Genomics. 16. vyd. Philadelphia, PA: Elsevier; 2022: kap.