Čo je Fanconiho syndróm?

Obsah

• Príznaky Fanconiho syndrómu
• Príčiny Fanconiho syndrómu
• Zdedený FS
• Získané FS
• Diagnóza Fanconiho syndrómu
• Dojčatá a deti so zdedenou FS
• Získané FS
• Bežné chybné diagnózy
• Liečba Fanconiho syndrómu
• Liečba cystinózy
• Získané FS
• Výhľad na Fanconiho syndróm

Prehľad

Fanconiho syndróm (FS) je zriedkavé ochorenie, ktoré ovplyvňuje filtračné trubice (proximálne tubuly) obličky. Získajte viac informácií o rôznych častiach obličky a pozrite si tu diagram.

Za normálnych okolností proximálne tubuly reabsorbujú minerály a živiny (metabolity) do krvi, ktoré sú potrebné pre správne fungovanie. Pri FS namiesto toho proximálne tubuly uvoľňujú veľké množstvo týchto základných metabolitov do moču. Medzi tieto základné látky patrí:

• voda
• glukóza
• fosfát
• hydrogenuhličitany
• karnitín
• draslík
• kyselina močová
• aminokyseliny
• niektoré bielkoviny

Vaše obličky prefiltrujú asi 180 litrov (190,2 litra) tekutín za deň. Viac ako 98 percent z toho by sa malo absorbovať do krvi. To nie je prípad FS. Výsledný nedostatok základných metabolitov môže spôsobiť dehydratáciu, deformácie kostí a zlyhanie v prospievaní.

K dispozícii sú liečby, ktoré môžu spomaliť alebo zastaviť progresiu FS.

FS sa dedí najčastejšie. Môže sa však tiež získať z určitých liekov, chemikálií alebo chorôb.

Je pomenovaná po švajčiarskom pediatrovi Guidovi Fanconim, ktorý túto poruchu opísal v 30. rokoch. Fanconi tiež prvýkrát popísal zriedkavú anémiu, Fanconiho anémiu. Toto je úplne iná podmienka, ktorá nesúvisí s FS.

Príznaky Fanconiho syndrómu

Príznaky zdedenej FS sa dajú pozorovať už v dojčenskom veku. Zahŕňajú:

• nadmerný smäd
• nadmerné močenie
• zvracanie
• neúspech
• pomalý rast
• krehkosť
• rachitída
• nízky svalový tonus
• abnormality rohovky
• ochorenie obličiek

Medzi príznaky získaného FS patria:

• ochorenie kostí
• svalová slabosť
• nízka koncentrácia fosfátov v krvi (hypofosfatémia)
• nízka hladina draslíka v krvi (hypokaliémia)
• nadbytok aminokyselín v moči (hyperaminoacidúria)

Príčiny Fanconiho syndrómu

Zdedený FS

Cystinóza je najbežnejšou príčinou FS. Je to zriedkavé dedičné ochorenie. Pri cystinóze sa aminokyselina cystín hromadí v tele. To vedie k oneskorenému rastu a radu porúch, ako sú napríklad deformácie kostí. Najbežnejšia a najťažšia (až 95 percentná) forma cystinózy sa vyskytuje u dojčiat a zahŕňa FS.

Recenzia z roku 2016 odhaduje, že 1 z každých 100 000 až 200 000 novorodencov má cystinózu.

Medzi ďalšie dedičné metabolické choroby, ktoré môžu súvisieť s FS, patria:

• Loweho syndróm
• Wilsonova choroba
• dedičná intolerancia fruktózy

Získané FS

Príčiny získaného FS sú rôzne. Zahŕňajú:

• vystavenie určitej chemoterapii
• užívanie antiretrovírusových liekov
• užívanie antibiotických liekov

Toxické vedľajšie účinky terapeutických liekov sú najbežnejšou príčinou. Zvyčajne je možné príznaky liečiť alebo ich zvrátiť.

Niekedy nie je známa príčina získaného FS.

Protirakovinové lieky spojené s FS zahŕňajú:

• ifosfamid
• cisplatina a karboplatina
• azacitidín
• merkaptopurín
• suramin (používaný aj na liečbu parazitárnych chorôb)

Iné lieky spôsobujú FS u niektorých ľudí, v závislosti od dávkovania a ďalších podmienok. Tie obsahujú:

• Expirované tetracyklíny. Produkty rozkladu exspirovaných antibiotík v rodine tetracyklínov (anhydrotetracyklín a epitetracyklín) môžu spôsobiť príznaky FS v priebehu niekoľkých dní.
• Aminoglykozidové antibiotiká. Patria sem gentamicín, tobramycín a amikacín. Až u 25 percent ľudí liečených týmito antibiotikami sa vyvinú príznaky FS, uvádza sa v prehľade z roku 2013.
• Antikonvulzíva. Jedným z príkladov je kyselina valproová.
• Antivirotiká. Patria sem didanozín (ddl), cidofovir a adefovir.
• Kyselina fumarová. Tento liek lieči psoriázu.
• Ranitidín. Tento liek lieči peptické vredy.
• Boui-ougi-tou. Toto je čínsky liek používaný na obezitu.

Medzi ďalšie stavy spojené s príznakmi FS patria:

• chronické, silné užívanie alkoholu
• čuchanie lepidla
• vystaveniu ťažkým kovom a chemikáliám na pracovisku
• nedostatok vitamínu D.
• transplantácia obličky
• mnohopočetný myelóm
• amyloidóza

Presný mechanizmus, ktorý sa týka FS, nie je presne definovaný.

Diagnóza Fanconiho syndrómu

Dojčatá a deti so zdedenou FS

Príznaky FS sa zvyčajne objavujú skoro v kojeneckom a detskom veku. Rodičia si môžu všimnúť nadmerný smäd alebo pomalší rast ako obvykle. Deti môžu mať rachity alebo problémy s obličkami.

Lekár vášho dieťaťa nariadi testy krvi a moču, aby skontroloval abnormality, ako sú vysoké hladiny glukózy, fosfátov alebo aminokyselín, a vylúčil ďalšie možnosti. Môžu tiež skontrolovať cystinózu pohľadom na rohovku dieťaťa vyšetrením štrbinovou lampou. Je to spôsobené tým, že cystinóza ovplyvňuje oči.

Získané FS

Váš lekár požiada o anamnézu vášho dieťaťa alebo jeho dieťaťa, vrátane akýchkoľvek liekov, ktoré vy alebo vaše dieťa užívate, iných prítomných chorôb alebo ožiarenia z povolania. Objednajú vám tiež testy krvi a moču.

U získaného FS si nemusíte všimnúť príznaky okamžite. V čase stanovenia diagnózy môžu byť poškodené kosti a obličky.

Získaný FS môže mať vplyv na ľudí v akomkoľvek veku.

Bežné chybné diagnózy

Pretože FS je taká vzácna porucha, lekári s ňou môžu byť oboznámení. FS môže byť tiež prítomný spolu s ďalšími zriedkavými genetickými chorobami, ako sú:

• cystinóza
• Wilsonova choroba
• Choroba zubov
• Loweho syndróm

Príznaky možno pripísať známym chorobám vrátane cukrovky 1. typu. Medzi ďalšie nesprávne stanovené diagnózy patrí:

• Zakrpatený rast možno pripísať cystickej fibróze, chronickej podvýžive alebo nadmerne aktívnej štítnej žľaze.
• Rachitída sa dá pripísať nedostatku vitamínu D alebo dedičným typom rachiet.
• Dysfunkciu obličiek možno pripísať mitochondriálnej poruche alebo iným zriedkavým chorobám.

Liečba Fanconiho syndrómu

Liečba FS závisí od jej závažnosti, príčiny a prítomnosti ďalších chorôb. FS sa zvyčajne ešte nedá vyliečiť, ale príznaky sa dajú kontrolovať. Čím skoršia je diagnóza a liečba, tým lepší je výhľad.

U detí s dedičnou FS je prvou líniou liečby nahradenie základných látok, ktoré sa nadmerne vylučujú poškodenými obličkami. Tieto látky môžu byť nahradené ústami alebo infúziou. Zahŕňa to výmenu:

• elektrolyty
• hydrogenuhličitany
• draslík
• vitamín D
• fosfáty
• voda (keď je dieťa dehydrované)
• ďalšie minerály a živiny

Na udržanie správneho rastu sa odporúča vysokokalorická strava. Ak sú kosti dieťaťa deformované, môžu byť prizvaní fyzioterapeuti a ortopedickí špecialisti.

Prítomnosť ďalších genetických chorôb si môže vyžadovať ďalšiu liečbu. Napríklad diéta s nízkym obsahom medi sa odporúča ľuďom s Wilsonovou chorobou.

Pri cystinóze sa FS vyrieši úspešnou transplantáciou obličky po zlyhaní obličiek. Toto sa považuje skôr za liečbu základného ochorenia, ako za liečbu FS.

Liečba cystinózy

Je dôležité začať liečbu cystinózy čo najskôr. Ak sa FS a cystinóza nebudú liečiť, dieťa môže mať zlyhanie obličiek vo veku do 10 rokov.

Americký úrad pre kontrolu potravín a liečiv schválil liek, ktorý znižuje množstvo cystínu v bunkách. Cysteamín (Cystagon, Procysbi) sa môže používať u detí, od nízkej dávky až po udržiavaciu dávku. Jeho použitie môže oddialiť potrebu transplantácie obličky o 6 až 10 rokov. Cystinóza je však systémové ochorenie. Môže to spôsobiť problémy s inými orgánmi.

Medzi ďalšie spôsoby liečby cystinózy patria:

• cysteamínové očné kvapky na zníženie usadenín cystínu v rohovke
• náhrada rastového hormónu
• transplantácia obličky

Pre deti a ostatných s FS je nevyhnutné neustále sledovanie. Je tiež dôležité, aby ľudia s FS boli dôslední pri dodržiavaní svojho liečebného plánu.

Získané FS

Po vysadení látky spôsobujúcej FS alebo znížení dávky sa obličky časom obnovia. V niektorých prípadoch môže poškodenie obličiek pretrvávať.

Výhľad na Fanconiho syndróm

Vyhliadky na FS sú dnes podstatne lepšie ako pred rokmi, keď bola životnosť ľudí s cystinózou a FS oveľa kratšia. Dostupnosť transplantácií cysteamínu a obličiek umožňuje mnohým ľuďom s FS a cystinózou viesť celkom normálny a dlhší život.

Vyvíja sa nová technológia na skríning cystinózy a FS u novorodencov a dojčiat. Vďaka tomu je možné začať liečbu včas. Pokračuje tiež výskum s cieľom nájsť nové a lepšie terapie, ako sú transplantácie kmeňových buniek.