Mutácia FLT3 a akútna myeloidná leukémia: úvahy, prevalencia a liečba

Obsah

• Čo je to mutácia FLT3?
• Ako ovplyvňuje FLT3 AML?
• Aké sú príznaky?
• Testovanie mutácie FLT3
• Liečba mutácie FLT3
• Zobrať

Čo je to mutácia FLT3?

Akútna myeloidná leukémia (AML) sa delí na podtypy podľa toho, ako vyzerajú rakovinové bunky a aké zmeny génov majú. Niektoré typy AML sú agresívnejšie ako iné a vyžadujú odlišné zaobchádzanie.

FLT3 je génová zmena alebo mutácia v leukemických bunkách. Medzi ľuďmi s AML má túto mutáciu.

Gén FLT3 kóduje proteín nazývaný FLT3, ktorý pomáha pri raste bielych krviniek. Mutácia v tomto géne podporuje rast príliš veľa abnormálnych leukemických buniek.

Ľudia s mutáciou FLT3 majú veľmi agresívnu formu leukémie, u ktorej je pravdepodobnejšie, že sa po liečbe vráti.

V minulosti neboli liečby AML proti rakovine s mutáciou FLT3 príliš účinné. Ale nové lieky, ktoré sa špecificky zameriavajú na túto mutáciu, zlepšujú vyhliadky pre ľudí s týmto podtypom AML.

Ako ovplyvňuje FLT3 AML?

Gén FLT3 pomáha regulovať prežitie a reprodukciu buniek. Génová mutácia spôsobuje nekontrolovateľné množenie nezrelých krviniek.

Výsledkom je, že ľudia s mutáciou FLT3 majú ťažšiu formu AML. Ich choroba sa po liečbe pravdepodobne vráti alebo sa relapsuje. Majú tiež nižšiu mieru prežitia ako ľudia bez mutácie.

Aké sú príznaky?

Medzi príznaky AML patria:

• ľahké podliatiny alebo krvácanie
• krvácanie z nosa
• krvácajúce ďasná
• únava
• slabosť
• horúčka
• nevysvetliteľné chudnutie
• bolesti hlavy
• bledá koža

Testovanie mutácie FLT3

Vysoká škola amerických patológov a Americká spoločnosť pre hematológiu odporúčajú, aby sa u každého, kto má diagnostikovanú AML, nechali urobiť testy na mutáciu génu FLT3.

Váš lekár vás vyšetrí jedným z dvoch spôsobov:

• Krvný test: Krv sa odoberie zo žily na ruke a odošle sa do laboratória.
• Ašpirácia kostnej drene: Ihla je vložená do vašej kosti. Ihla odstráni malé množstvo tekutej kostnej drene.

Potom sa testuje vzorka krvi alebo kostnej drene, aby sa zistilo, či máte vo svojich leukemických bunkách mutáciu FLT3. Tento test ukáže, či ste dobrým kandidátom na lieky, ktoré sú špecificky zamerané na tento typ AML.

Liečba mutácie FLT3

Až donedávna boli ľudia s mutáciou FLT3 liečení hlavne chemoterapiou, ktorá na zlepšenie miery prežitia nebola veľmi účinná. Nová skupina liekov nazývaných inhibítory FLT3 zlepšuje vyhliadky pre ľudí s mutáciou.

Midostaurín (Rydapt) bol prvým liekom schváleným pre FLT3 a prvým novým liekom schváleným na liečbu AML za posledných 40 rokov. Lekári podávajú Rydapt spolu s chemoterapeutickými liekmi, ako sú cytarabín a daunorubicín.

Rydapt užívate ústami dvakrát denne. Účinkuje tak, že blokuje FLT3 a ďalšie proteíny na leukemických bunkách, ktoré im pomáhajú rásť.

Štúdia 717 ľudí s génom FLT3 publikovaná v The New England Journal of Medicine sa zamerala na účinky liečby týmto novým liekom. Vedci zistili, že pridanie lieku Rydapt k chemoterapii predĺžilo prežitie v porovnaní s neaktívnou liečbou (placebo) plus chemoterapiou.

Miera štvorročného prežitia bola 51 percent u ľudí, ktorí užívali Rydapt, v porovnaní s niečo vyše 44 percentami v skupine s placebom. Priemerná dĺžka prežitia bola v liečenej skupine viac ako šesť rokov, v porovnaní s niečo viac ako dvoma rokmi v skupine s placebom.

Rydapt môže spôsobovať vedľajšie účinky, ako napríklad:

• horúčka a nízky počet bielych krviniek (febrilná neutropénia)
• nevoľnosť
• zvracanie
• vredy alebo začervenanie v ústach
• bolesti hlavy
• bolesť svalov alebo kostí
• modriny
• krvácanie z nosa
• vysoká hladina cukru v krvi

Váš lekár vás bude počas liečby týmto liekom sledovať a ponúkne vám liečbu, ktorá vám pomôže zvládnuť ich.

Niekoľko ďalších inhibítorov FLT3 je stále v klinických skúškach, aby sa zistilo, či fungujú. Tie obsahujú:

• crenolanib
• gilteritinib
• kizartinib

Vedci tiež skúmajú, či transplantácia kmeňových buniek po liečbe inhibítorom FLT3 môže znížiť pravdepodobnosť návratu rakoviny. Skúmajú tiež, či môžu byť rôzne kombinácie liekov pre ľudí s touto mutáciou účinnejšie.

Zobrať

Mať mutáciu FLT3, ak máte AML, znamenalo mať horší výsledok. Teraz lieky ako Rydapt pomáhajú zlepšovať vyhliadky. Nové lieky a kombinácie liekov môžu v nasledujúcich rokoch predĺžiť prežitie ešte viac.

Ak máte diagnostikovanú AML, váš lekár vám vyšetrí rakovinu na prítomnosť FLT3 a iných génových mutácií. Ak budete vedieť čo najviac o svojom nádore, pomôže vášmu lekárovi nájsť pre vás najúčinnejšiu liečbu.