Vývoj liečby HIV

Obsah

• Ako fungujú lieky na HIV
• Typy antiretrovírusových liekov
• Nukleozidové / nukleotidové inhibítory reverznej transkriptázy (NRTI)
• Inhibítory prenosu reťazcov integrázy (INSTI)
• Inhibítory proteázy (PI)
• Nenukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy (NNRTI)
• Inhibítory vstupu
• Antiretrovírusová terapia
• Dodržiavanie je kľúčové
  
• Kombinované tabletky
• Drogy na obzore

Prehľad

Pred tridsiatimi rokmi poskytovatelia zdravotnej starostlivosti nemali povzbudivé správy, aby ponúkali ľuďom, ktorí dostali diagnózu HIV. Dnes je to zvládnuteľný zdravotný stav.

Liečba HIV alebo AIDS zatiaľ neexistuje. Pozoruhodný pokrok v liečbe a klinické pochopenie toho, ako HIV postupuje, však umožňuje ľuďom s HIV žiť dlhší a plnohodnotnejší život.

Poďme sa pozrieť na to, kde je dnes liečba HIV, aké účinky majú nové terapie a kam môže liečba smerovať v budúcnosti.

Ako fungujú lieky na HIV

Dnes je hlavnou liečbou HIV antiretrovírusové lieky. Tieto lieky neliečia HIV. Namiesto toho potláčajú vírus a spomaľujú jeho progresiu v tele. Aj keď nevylučujú HIV z tela, v mnohých prípadoch ho môžu potlačiť na nezistiteľnú úroveň.

Ak je antiretrovírusové liečivo úspešné, môže človeku pridať mnoho zdravých, produktívnych rokov do života a znížiť riziko prenosu na ostatných.

Typy antiretrovírusových liekov

Liečba, ktorá sa bežne predpisuje ľuďom začínajúcim antiretrovírusovú liečbu, sa dá rozdeliť do piatich tried liekov:

• nukleozidové / nukleotidové inhibítory reverznej transkriptázy (NRTI)
• inhibítory prenosu reťazca integrázy (INSTI)
• proteázové inhibítory (PI)
• nenukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy (NNRTI)
• inhibítory vstupu

Všetky lieky uvedené nižšie boli schválené Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) na liečbu HIV.

Nukleozidové / nukleotidové inhibítory reverznej transkriptázy (NRTI)

NRTI udržujú bunky infikované HIV v vytváraní ich kópií prerušením rekonštrukcie reťazca DNA vírusu, keď používa enzým reverznú transkriptázu. Medzi NRTI patria:

• abakavir (dostupný ako samostatný liek Ziagen alebo ako súčasť troch rôznych kombinovaných liekov)
• lamivudín (dostupný ako samostatný liek Epivir alebo ako súčasť deviatich rôznych kombinovaných liekov)
• emtricitabín (dostupný ako samostatný liek Emtriva alebo ako súčasť deviatich rôznych kombinovaných liekov)
• zidovudín (dostupný ako samostatný liek Retrovir alebo ako súčasť dvoch rôznych kombinovaných liekov)
• tenofovir-dizoproxilfumarát (dostupný ako samostatný liek Viread alebo ako súčasť deviatich rôznych kombinovaných liekov)
• tenofovir-alafenamid fumarát (dostupný ako samostatný liek Vemlidy alebo ako súčasť piatich rôznych kombinovaných liekov)

Zidovudín je tiež známy ako azidotymidín alebo AZT a bol prvým liekom schváleným Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) na liečbu HIV. V dnešnej dobe je pravdepodobnejšie, že sa bude používať ako postexpozičná profylaxia (PEP) pre novorodencov s HIV pozitívnymi matkami, ako ako liečba HIV pozitívnych dospelých.

Tenofovir alafenamid fumarát sa používa vo viacerých kombinovaných tabletkách na HIV. Ako samostatný liek dostal iba predbežný súhlas s liečbou HIV. Samostatný liek bol schválený FDA na liečbu chronickej infekcie hepatitídou B. Na liečbu infekcie hepatitídou B sa môžu použiť aj iné NRTI (emtricitabín, lamivudín a tenofovir-dizoproxilfumarát).

Kombinované NRTI zahŕňajú:

• abakavir, lamivudín a zidovudín (Trizivir)
• abakavir a lamivudín (Epzicom)
• lamivudín a zidovudín (Combivir)
• lamivudín a tenofovir-dizoproxilfumarát (Cimduo, Temixys)
• emtricitabín a tenofovir-dizoproxilfumarát (Truvada)
• emtricitabín a tenofovir alafenamid fumarát (Descovy)

Okrem toho, že sa Descovy a Truvada používajú na liečbu HIV, môžu sa používať aj ako súčasť režimu predexpozičnej profylaxie (PrEP).

Od roku 2019 americká pracovná skupina pre preventívne služby odporúča režim PrEP pre všetkých ľudí bez HIV, ktorí sú vystavení zvýšenému riziku nákazy HIV.

Inhibítory prenosu reťazcov integrázy (INSTI)

INSTI deaktivujú integrázu, enzým, ktorý HIV používa na vloženie HIV DNA do ľudskej DNA vo vnútri CD4 T buniek. INSTI patria do kategórie liekov známych ako inhibítory integrázy.

INSTI sú osvedčené lieky. Ostatné kategórie inhibítorov integrázy, ako sú inhibítory väzby integrázy (INBI), sa považujú za experimentálne lieky. INBI nedostali súhlas FDA.

Medzi INSTI patria:

• raltegravir (Isentress, Isentress HD)
• dolutegravir (dostupný ako samostatný liek Tivicay alebo ako súčasť troch rôznych kombinovaných liekov)
• biktegravir (v kombinácii s emtricitabínom a tenofovir-alafenamid fumarátom v lieku Biktarvy)
• elvitegravir (v kombinácii s kobicistatom, emtricitabínom a tenofovir-alafenamid fumarátom v lieku Genvoya alebo s kobicistatom, emtricitabínom a tenofovir-dizoproxilfumarátom v lieku Stribild)

Inhibítory proteázy (PI)

PI deaktivujú proteázu, enzým, ktorý HIV potrebuje ako súčasť svojho životného cyklu. PI zahŕňajú:

• atazanavir (dostupný ako samostatný liek Reyataz alebo v kombinácii s kobicistatom v lieku Evotaz)
• darunavir (dostupný ako samostatný liek Prezista alebo ako súčasť dvoch rôznych kombinovaných liekov)
• fosamprenavir (Lexiva)
• indinavir (Crixivan)
• lopinavir (k dispozícii iba v kombinácii s ritonavirom v lieku Kaletra)
• nelfinavir (Viracept)
• ritonavir (dostupný ako samostatný liek Norvir alebo v kombinácii s lopinavirom v lieku Kaletra)
• sachinavir (Invirase)
• tipranavir (Aptivus)

Ritonavir (Norvir) sa často používa ako podporná látka pre iné antiretrovírusové lieky.

Vzhľadom na ich vedľajšie účinky sa indinavir, nelfinavir a sachinavir používajú zriedka.

Nenukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy (NNRTI)

Nenukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy (NNRTI) zabraňujú HIV vo vytváraní jeho kópií väzbou a zastavením enzýmu reverznej transkriptázy. Medzi NNRTI patria:

• efavirenz (k dispozícii ako samostatný liek Sustiva alebo ako súčasť troch rôznych kombinovaných liekov)
• rilpivirín (dostupný ako samostatný liek Edurant alebo ako súčasť troch rôznych kombinovaných liekov)
• etravirín (Intelence)
• doravirín (dostupný ako samostatný liek Pifeltro alebo v kombinácii s lamivudínom a tenofovir-dizoproxilfumarátom v lieku Delstrigo)
• nevirapín (Viramune, Viramune XR)

Inhibítory vstupu

Inhibítory vstupu sú triedou liekov, ktoré blokujú vstup HIV do CD4 T buniek. Medzi tieto inhibítory patria:

• enfuvirtid (Fuzeon), ktorý patrí do triedy liekov známych ako inhibítory fúzie
• maravirok (Selzentry), ktorý patrí do triedy liekov známych ako antagonisty chemokínových koreceptorov (antagonisty CCR5)
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo), ktorý patrí do triedy liekov známych ako inhibítory po pripojení

Inhibítory vstupu sa zriedka používajú ako liečba prvej voľby.

Antiretrovírusová terapia

HIV môže mutovať a stať sa rezistentným na jediný liek. Preto dnes väčšina poskytovateľov zdravotnej starostlivosti predpisuje niekoľko liekov proti HIV.

Kombinácia dvoch alebo viacerých antiretrovírusových liekov sa nazýva antiretrovírusová terapia. Je to typická počiatočná liečba predpísaná dnes pre ľudí s HIV.

Táto silná terapia bola prvýkrát predstavená v roku 1995. Z dôvodu antiretrovírusovej terapie sa úmrtia súvisiace s AIDS v USA znížili v rokoch 1996 až 1997 o 47 percent.

Najbežnejšie režimy dnes pozostávajú z dvoch NRTI a buď INSTI, NNRTI alebo PI posilneného kobicistatom (Tybost). K dispozícii sú nové údaje podporujúce aj použitie iba dvoch liekov, napríklad INSTI a NRTI alebo INSTI a NNRTI.

Vďaka pokrokom v oblasti liečenia je tiež omnoho ľahšie dodržiavanie liekov. Tieto pokroky znížili počet tabliet, ktoré musí človek brať. Znížili vedľajšie účinky u mnohých ľudí užívajúcich antiretrovírusové lieky. A nakoniec, pokrok zahŕňal vylepšené profily interakcií medzi liekmi.

Dodržiavanie je kľúčové

1. Dodržiavanie znamená držať sa liečebného plánu. Pri liečbe HIV je rozhodujúce dodržiavanie. Ak osoba s HIV neužíva svoje lieky tak, ako je predpísané, lieky by pre ňu mohli prestať účinkovať a vírus by sa mohol opäť rozšíriť v tele. Dodržiavanie vyžaduje užívanie každej dávky každý deň tak, ako sa má podávať (napríklad s jedlom alebo bez jedla alebo oddelene od iných liekov).

Kombinované tabletky

Jedným z kľúčových pokrokov, ktoré uľahčujú adherenciu ľuďom podstupujúcim antiretrovírusovú liečbu, je vývoj kombinovaných piluliek. Tieto lieky sú dnes najbežnejšie predpisovanými liekmi pre ľudí s HIV, ktorí sa predtým neliečili.

Kombinované pilulky obsahujú viac liekov v jednej tabletke. V súčasnosti existuje 11 kombinovaných piluliek, ktoré obsahujú dve antiretrovírusové lieky. Existuje 12 kombinovaných piluliek obsahujúcich tri alebo viac antiretrovírusových liekov:

• Atripla (efavirenz, emtricitabín a tenofovir-dizoproxilfumarát)
• Biktarvy (biktegravir, emtricitabín a tenofovir alafenamid fumarát)
• Cimduo (lamivudín a tenofovir-dizoproxilfumarát)
• Combivir (lamivudín a zidovudín)
• Complera (emtricitabín, rilpivirín a tenofovir-dizoproxilfumarát)
• Delstrigo (doravirín, lamivudín a tenofovir-dizoproxilfumarát)
• Descovy (emtricitabín a tenofovir alafenamid fumarát)
• Dovato (dolutegravir a lamivudín)
• Epzicom (abakavir a lamivudín)
• Evotaz (atazanavir a kobicistat)
• Genvoya (elvitegravir, kobicistat, emtricitabín a tenofovir-alafenamid fumarát)
• Juluca (dolutegravir a rilpivirín)
• Kaletra (lopinavir a ritonavir)
• Odefsey (emtricitabín, rilpivirín a tenofovir alafenamid fumarát)
• Prezcobix (darunavir a kobicistat)
• Stribild (elvitegravir, kobicistat, emtricitabín a tenofovir-dizoproxilfumarát)
• Symfi (efavirenz, lamivudín a tenofovir-dizoproxilfumarát)
• Symfi Lo (efavirenz, lamivudín a tenofovir-dizoproxilfumarát)
• Symtuza (darunavir, kobicistat, emtricitabín a tenofovir alafenamid fumarát)
• Temixys (lamivudín a tenofovir-dizoproxilfumarát)
• Triumeq (abakavir, dolutegravir a lamivudín)
• Trizivir (abakavir, lamivudín a zidovudín)
• Truvada (emtricitabín a tenofovir-dizoproxilfumarát)

Atripla, ktorá bola schválená FDA v roku 2006, bola prvou účinnou kombinovanou tabletou, ktorá obsahovala tri antiretrovírusové lieky. Teraz sa však používa menej často kvôli vedľajším účinkom, ako sú poruchy spánku a zmeny nálady.

Kombinované tablety na báze INSTI sú režimy odporúčané teraz pre väčšinu ľudí s HIV. Je to tak preto, lebo sú účinné a spôsobujú menej vedľajších účinkov ako iné režimy. Príklady zahŕňajú Biktarvy, Triumeq a Genvoya.

Liečebný plán, ktorý obsahuje kombinovanú tabletu zloženú z troch antiretrovírusových liekov, sa môže tiež označovať ako režim jednej tablety (STR).

STR sa tradične odvoláva na liečbu tromi antiretrovírusovými liekmi. Niektoré novšie kombinácie dvoch liekov (napríklad Juluca a Dovato) zahŕňajú lieky z dvoch rôznych tried a boli schválené FDA ako úplné režimy proti HIV. Vo výsledku sa tiež považujú za STR.

Aj keď sú kombinované pilulky sľubným pokrokom, nemusia byť vhodné pre každého človeka s HIV. Diskutujte o týchto možnostiach s poskytovateľom zdravotnej starostlivosti.

Drogy na obzore

Každý rok sa čoraz viac presadzujú nové terapie pri liečbe a liečbe HIV a AIDS.

Vedci napríklad skúmajú liečbu a prevenciu HIV. Tieto lieky sa užívajú každé 4 až 8 týždňov. Mohli by zlepšiť adherenciu znížením počtu tabliet, ktoré musia ľudia brať.

Leronlimab, týždenná injekcia pre ľudí, ktorí sa stali rezistentnými na liečbu HIV, zaznamenala v klinických skúškach úspech. Dostal tiež príspevok od FDA, ktorý urýchli proces vývoja liekov.

Podľa plánu je mesačná injekcia kombinujúca rilpivirín s INSTI, kabotegravirom, dostupná pre liečbu infekcie HIV-1 začiatkom roku 2020. HIV-1 je najbežnejším typom vírusu HIV.

Pokračujú tiež práce na potenciálnej vakcíne proti HIV.

Ak sa chcete dozvedieť viac o liekoch na HIV, ktoré sú v súčasnosti dostupné (a tých, ktoré môžu prísť v budúcnosti), obráťte sa na poskytovateľa zdravotnej starostlivosti alebo lekárnika.

Zaujímavé môžu byť aj klinické skúšky, ktoré sa používajú na testovanie vyvíjaných liekov. Vyhľadajte tu miestne klinické skúšanie, ktoré sa môže hodiť.