Čo je to Toulouse-Lautrecov syndróm?

Obsah

• Čo to spôsobuje?
• Aké sú príznaky?
• Ako sa diagnostikuje?
• Možnosti liečby
• Aký je výhľad?

Prehľad

Toulouse-Lautrecov syndróm je zriedkavé genetické ochorenie, ktoré podľa odhadov postihuje asi 1 z 1,7 milióna ľudí na celom svete. V literatúre bolo popísaných iba 200 prípadov.

Toulouse-Lautrecov syndróm je pomenovaný po slávnom francúzskom umelcovi z 19. storočia Henri de Toulouse-Lautrecovi, o ktorom sa predpokladá, že mal túto poruchu. Tento syndróm je klinicky známy ako pycnodysostóza (PYCD). PYCD spôsobuje krehké kosti, ako aj abnormality tváre, rúk a iných častí tela.

Čo to spôsobuje?

Mutácia génu, ktorý kóduje enzým katepsín K (CTSK) na chromozóme 1q21, spôsobuje PYCD. Katepsín K hrá kľúčovú úlohu pri remodelácii kostí. Rozkladá najmä kolagén, bielkovinu, ktorá pôsobí ako lešenie na podporu minerálov ako vápnik a fosfát v kostiach. Genetická mutácia, ktorá spôsobuje Toulouse-Lautrecov syndróm, vedie k hromadeniu kolagénu a veľmi hustých, ale krehkých kostí.

PYCD je autozomálna recesívna porucha. To znamená, že sa človek musí narodiť s dvoma kópiami abnormálneho génu, aby sa mohla rozvinúť choroba alebo fyzická črta. Gény sa prenášajú v pároch. Dostanete jeden od otca a jeden od matky. Ak majú obaja rodičia jeden mutovaný gén, sú z nich nositelia. Pre biologické deti dvoch prenášačov sú možné nasledujúce scenáre:

• Ak dieťa zdedí jeden mutovaný gén a jeden neovplyvnený gén, bolo by tiež nosičom, ale choroba by sa uňho nerozvinula (50-percentná pravdepodobnosť).
• Ak dieťa zdedí mutovaný gén od oboch rodičov, bude mať túto chorobu (25-percentná pravdepodobnosť).
• Ak dieťa zdedí neovplyvnený gén po oboch rodičoch, nebude ani nosičom, ani nebude mať túto chorobu (25-percentná pravdepodobnosť).

Aké sú príznaky?

Husté, ale krehké kosti sú hlavným príznakom PYCD. Existuje ale oveľa viac fyzických vlastností, ktoré sa môžu u ľudí s týmto ochorením vyvíjať odlišne. Medzi ne patria:

• vysoké čelo
• neobvyklé nechty a krátke prsty
• úzka strecha úst
• krátke prsty na nohách
• nízkeho vzrastu, často s trupom veľkosti dospelého a krátkymi nohami
• neobvyklé vzorce dýchania
• zväčšená pečeň
• ťažkosti s duševnými procesmi, hoci inteligencia to zvyčajne neovplyvní

Pretože PYCD je ochorenie oslabujúce kosti, ľudia s týmto ochorením čelia oveľa väčšiemu riziku pádu a zlomenín. Medzi komplikácie pochádzajúce zo zlomenín patrí znížená pohyblivosť. Neschopnosť pravidelne cvičiť kvôli zlomeninám kostí potom môže mať vplyv na váhu, kardiovaskulárnu zdatnosť a celkové zdravie.

Ako sa diagnostikuje?

Diagnostika Toulouse-Lautrecovho syndrómu sa často robí v detskom veku. Pretože je ochorenie také zriedkavé, pre lekára môže byť niekedy zložitejšie stanoviť správnu diagnózu. Súčasťou tohto procesu je fyzická skúška, anamnéza a laboratórne testy. Zistenie rodinnej anamnézy je obzvlášť užitočné, pretože prítomnosť PYCD alebo iných zdedených stavov môže pomôcť pri vyšetrení lekára.

Röntgenové lúče môžu byť obzvlášť odhaliteľné pri PYCD. Tieto obrázky môžu ukazovať vlastnosti kostí, ktoré zodpovedajú symptómom PYCD.

Molekulárne genetické vyšetrenie môže potvrdiť diagnózu. Lekár však musí vedieť, aby mohol otestovať gén CTSK. Testovanie génu sa vykonáva v špecializovaných laboratóriách, pretože ide o zriedka vykonávaný genetický test.

Možnosti liečby

Na liečbu PYCD sa zvyčajne podieľa tím špecialistov. Dieťa s PYCD bude mať zdravotnícky tím, ktorý bude obsahovať pediatra, ortopéda (špecialistu na kosti), možno ortopedického chirurga a možno aj endokrinológa, ktorý sa špecializuje na hormonálne poruchy. (Aj keď PYCD nie je špecificky hormonálna porucha, niektoré hormonálne liečby, ako je rastový hormón, môžu pomôcť pri prejavoch.)

Dospelí s PYCD budú mať okrem svojho lekára primárnej starostlivosti aj podobných špecialistov, ktorí budú pravdepodobne koordinovať ich starostlivosť.

Liečba PYCD musí byť navrhnutá pre vaše špecifické príznaky. Ak je strecha vašich úst zúžená tak, že to ovplyvňuje zdravie vašich zubov a uhryznutie, potom by vašu zubnú starostlivosť koordinoval zubný lekár, čeľustný ortopéd a možno aj ústny chirurg. Môže byť privolaný kozmetický chirurg, ktorý pomôže s akýmikoľvek príznakmi tváre.

Starostlivosť ortopéda a ortopedického chirurga bude obzvlášť dôležitá počas celého vášho života. Mať Toulouse-Lautrecov syndróm znamená, že pravdepodobne budete mať viac zlomenín kostí. Môžu to byť štandardné prestávky, ku ktorým môže dôjsť pri páde alebo inom zranení. Môžu to byť tiež stresové zlomeniny, ktoré sa časom vyvinú.

Osoba s viacerými zlomeninami v tej istej oblasti, napríklad s holennou kosťou, môže mať niekedy ťažšie diagnostikovať stresové zlomeniny, pretože kosť bude obsahovať niekoľko línií zlomenín z predchádzajúcich zlomenín. Osoba s PYCD alebo s akýmkoľvek iným stavom krehkých kostí niekedy bude potrebovať tyč umiestnenú v jednej alebo oboch nohách.

Ak je choroba diagnostikovaná u dieťaťa, môže byť vhodná liečba rastovým hormónom. Nízky vzrast je častým výsledkom PYCD, ale môžu vám pomôcť rastové hormóny starostlivo sledované endokrinológom.

Medzi ďalšie povzbudzujúce výskumy patrí použitie inhibítorov enzýmov, ktoré interferujú s aktivitou enzýmov, ktoré by mohli poškodiť zdravie kostí.

Sľubný výskum zahŕňa aj manipuláciu s funkciou konkrétneho génu. Jeden nástroj je známy ako klastrované pravidelne rozložené palindromické opakovania (CRISPR). Zahŕňa úpravu genómu živej bunky. CRISPR je nová technológia a študuje sa pri liečbe mnohých zdedených stavov. Zatiaľ nie je jasné, či to môže byť bezpečný a efektívny spôsob liečby PYCD.

Aký je výhľad?

Život s pyknodysostózou znamená vykonať niekoľko úprav životného štýlu. Deti a dospelí s týmto ochorením by nemali hrať kontaktné športy. Plávanie alebo jazda na bicykli môžu byť lepšou alternatívou z dôvodu menšieho rizika zlomenín.

Ak máte pynodysostózu, mali by ste s partnerom prediskutovať vyhliadky na možný prenos génu na vaše dieťa. Váš partner tiež môže chcieť podstúpiť genetické testy, aby zistil, či je jeho nosičom. Ak nie sú nosičom, nemôžete preniesť samotný stav na svoje biologické deti. Ale pretože máte dve kópie zmutovaného génu, každé vaše biologické dieťa zdedí jednu z týchto kópií a automaticky bude nositeľom. Ak je váš partner nosičom a máte PYCD, pravdepodobnosť, že biologické dieťa zdedí dva mutované gény, a preto bude mať tento stav sama, až 50-percentná.

Samotný Toulouse-Lautrecov syndróm nemusí nevyhnutne ovplyvniť očakávanú dĺžku života. Ak ste inak zdraví, mali by ste byť schopní žiť plnohodnotný život s určitými preventívnymi opatreniami a trvalým zapojením tímu zdravotníckych pracovníkov.