Vakcína proti HIV: Ako blízko sme?

Obsah

• úvod
• Prekážky pre vakcínu proti HIV
• 1. Imunitný systém takmer všetkých ľudí je voči HIV „slepý“
• 2. Vakcíny sa zvyčajne vyrábajú tak, aby napodobňovali imunitnú reakciu zotavených ľudí
• 3. Vakcíny chránia pred ochorením, nie pred infekciou
• 4. Zabité alebo oslabené vírusy HIV sa nemôžu použiť vo vakcíne
• 5. Vakcíny sú zvyčajne účinné proti chorobám, s ktorými sa zriedkavo stretávajú
• 6. Väčšina očkovacích látok chráni pred vírusmi, ktoré vstupujú do tela cez dýchací alebo gastrointestinálny systém
• 7. Väčšina vakcín sa dôkladne testuje na zvieracích modeloch
• 8. Vírus HIV rýchlo mutuje
• Profylaktické vs. terapeutické vakcíny
• Druhy experimentálnych vakcín
• Klinická skúška klesá
• Nádej z Thajska a Južnej Afriky
• Ďalšie súčasné skúšky
• Budúcnosť vakcín proti HIV

úvod

Niektoré z najdôležitejších lekárskych objavov minulého storočia sa týkali vývoja vakcín na ochranu pred vírusmi, ako napríklad:

• kiahne
• obrna
• hepatitída A a hepatitída B
• ľudský papilomavírus (HPV)
• ovčie kiahne

Jeden vírus však stále narúša tých, ktorí chcú vytvoriť vakcínu, ktorá ich chráni: HIV.

HIV bol prvýkrát identifikovaný v roku 1984. Americké ministerstvo zdravotníctva a sociálnych služieb oznámilo v tom čase, že dúfa, že vakcína bude pripravená do dvoch rokov.

Napriek mnohým pokusom o možných vakcínach však stále nie je k dispozícii skutočne účinná vakcína. Prečo je také ťažké dobyť túto chorobu? A kde sme v procese?

Prekážky pre vakcínu proti HIV

Je tak ťažké vyvinúť vakcínu proti HIV, pretože sa líši od iných typov vírusov. HIV nezodpovedá typickým očkovacím prístupom niekoľkými spôsobmi:

1. Imunitný systém takmer všetkých ľudí je voči HIV „slepý“

Imunitný systém, ktorý bojuje s chorobou, nereaguje na vírus HIV. Produkuje protilátky proti HIV, ale ochorenie iba spomaľujú. Nezastavia to.

2. Vakcíny sa zvyčajne vyrábajú tak, aby napodobňovali imunitnú reakciu zotavených ľudí

Po nakazení s HIV sa však takmer žiadne osoby nezotavili. Výsledkom je, že nedochádza k imunitnej reakcii, ktorú môžu vakcíny napodobňovať.

3. Vakcíny chránia pred ochorením, nie pred infekciou

HIV je infekcia, kým neprejde do štádia 3 alebo AIDS. Pri väčšine infekcií si očkovacie látky kúpia telo viac času na to, aby si infekciu vyčistili samy, skôr ako dôjde k ochoreniu.

HIV má však dlhé spiace obdobie, než sa dostane k AIDS. Počas tohto obdobia sa vírus skryje v DNA osoby s vírusom. Telo nedokáže nájsť a zničiť všetky skryté kópie vírusu, ktorý sa vylieči. Vakcína, ktorá si kúpi viac času, nebude s HIV pracovať.

4. Zabité alebo oslabené vírusy HIV sa nemôžu použiť vo vakcíne

Väčšina vakcín sa vyrába so usmrtenými alebo oslabenými vírusmi. Zabité HIV však nefunguje dobre, aby v tele vyvolalo imunitnú odpoveď. Akákoľvek živá forma vírusu je príliš nebezpečná na použitie.

5. Vakcíny sú zvyčajne účinné proti chorobám, s ktorými sa zriedkavo stretávajú

Patria medzi ne záškrt a hepatitída B. Ľudia, ktorí majú známe rizikové faktory pre HIV, však môžu byť HIV každý deň vystavení. To znamená, že existuje väčšia šanca na infekciu, ktorej vakcína nemôže zabrániť.

6. Väčšina očkovacích látok chráni pred vírusmi, ktoré vstupujú do tela cez dýchací alebo gastrointestinálny systém

Viac vírusov vstupuje do tela týmito dvoma spôsobmi, takže máme viac skúseností s ich riešením. HIV však najčastejšie vstupuje do tela cez genitálne povrchy alebo krv. Máme menej skúseností s ochranou pred vírusmi, ktoré týmto spôsobom vstupujú do tela.

7. Väčšina vakcín sa dôkladne testuje na zvieracích modeloch

Pomáha to zaistiť, že budú pravdepodobne bezpečné a efektívne pred tým, ako sa pokúsia o ľudí. Nie je však k dispozícii žiadny dobrý zvierací model na HIV. Akékoľvek testovanie na zvieratách nepreukázalo, ako by ľudia reagovali na testovanú vakcínu.

8. Vírus HIV rýchlo mutuje

Vakcína sa zameriava na vírus v konkrétnej forme. Ak sa vírus zmení, vakcína na ňom už nemusí účinkovať. HIV mutuje rýchlo, takže je ťažké vytvoriť vakcínu, ktorá by proti nemu pracovala.

Profylaktické vs. terapeutické vakcíny

Napriek týmto prekážkam sa vedci naďalej snažia nájsť vakcínu. Existujú dva hlavné typy vakcín: profylaktické a terapeutické. Vedci sledujú HIV.

Väčšina vakcín je profylaktická, čo znamená, že bránia osobe získať chorobu. Na druhej strane sa terapeutické vakcíny používajú na zvýšenie imunitnej reakcie tela v boji proti chorobám, ktoré už osoba má. Terapeutické vakcíny sa tiež považujú za liečby.

Terapeutické vakcíny sa skúmajú pre niekoľko stavov, ako napríklad:

• rakovinové nádory
• žltačka typu B
• tuberkulóza
• malárie
• baktérie, ktoré spôsobujú žalúdočné vredy

Vakcína proti HIV by teoreticky mala dva ciele. Po prvé, môže sa dať ľuďom, ktorí nemajú HIV, aby zabránili vírusu nakaziť sa. To by z neho urobilo profylaktickú vakcínu.

HIV je však tiež dobrým kandidátom na terapeutickú vakcínu. Vedci dúfajú, že terapeutická vakcína proti HIV môže znížiť vírusovú záťaž človeka.

Druhy experimentálnych vakcín

Vedci skúmajú mnoho rôznych prístupov k vývoju vakcíny proti HIV. Možné vakcíny sa skúmajú na profylaktické aj terapeutické použitie.

V súčasnosti vedci pracujú s nasledujúcimi typmi vakcín:

• Peptidové vakcíny používať malé proteíny z HIV na vyvolanie imunitnej reakcie.
• Rekombinantné podjednotkové proteínové vakcíny použite väčšie kúsky bielkovín z HIV.
• Živé vektorové vakcíny používať vírusy iné ako HIV na prenos génov HIV do tela na vyvolanie imunitnej reakcie. Vakcína proti kiahňam používa túto metódu.
• Kombinácie vakcínalebo kombináciu „prim-boost“, použite dve vakcíny jedna po druhej na vytvorenie silnejšej imunitnej reakcie.
• Vírusové častice vakcín používajte neinfekčnú podobu HIV, ktorá obsahuje niektoré, ale nie všetky, proteíny HIV.
• Vakcíny na báze DNA použiť DNA z HIV na vyvolanie imunitnej reakcie.

Klinická skúška klesá

Štúdia vakcíny proti HIV, známa ako štúdia HVTN 505, sa skončila v októbri 2017. Študovala profylaktický prístup, ktorý používal vakcínu so živými vektormi.

Oslabený vírus chladu zvaný Ad5 sa použil na spustenie imunitného systému, aby rozoznal (a tak mohol bojovať) proteíny HIV. Do štúdie bolo prijatých viac ako 2 500 ľudí.

Štúdia bola zastavená, keď vedci zistili, že vakcína nezabránila prenosu HIV ani neznížila vírusovú záťaž. V skutočnosti sa na vakcínu proti HIV nakazilo 41 ľudí, zatiaľ čo iba 30 ľudí na placebo.

Neexistuje žiadny dôkaz o tom, že by vakcína spôsobila ľudí viac pravdepodobne nakazí HIV. S predchádzajúcim zlyhaním Ad5 v roku 2007 v štúdii s názvom STEP sa však vedci obávali, že čokoľvek, čo spôsobí, že imunitné bunky napadnú HIV, môže zvýšiť riziko nákazy vírusom.

Nádej z Thajska a Južnej Afriky

Jedným z najúspešnejších klinických pokusov bola doteraz americká vojenská výskumná štúdia HIV v Thajsku v roku 2009. V štúdii, známej ako štúdia RV144, sa použila profylaktická kombinácia vakcín. Použila sa „primárna“ (vakcína ALVAC) a „posilňovacia dávka“ (vakcína AIDSVAX B / E).

Zistilo sa, že táto kombinovaná vakcína je bezpečná a do istej miery účinná. Kombinácia znížila rýchlosť prenosu o 31 percent v porovnaní s placebom.

31-percentné zníženie nepostačuje na rýchle použitie tejto kombinácie vakcín. Tento úspech však umožňuje vedcom študovať, prečo došlo k preventívnym účinkom vôbec.

Následná štúdia s názvom HVTN 100 testovala upravenú verziu režimu RV144 v Južnej Afrike. HVTN 100 použil na zosilnenie vakcíny iný posilňovač. Účastníci pokusu dostali ešte jednu dávku vakcíny v porovnaní s ľuďmi v RV144.

V skupine asi 200 účastníkov štúdia HVTN 100 zistila, že vakcína zlepšila imunitnú odpoveď ľudí súvisiacu s rizikom HIV. Na základe týchto sľubných výsledkov sa v súčasnosti pripravuje rozsiahlejšia následná štúdia s názvom HVTN 702. HVTN 702 bude testovať, či vakcína skutočne zabraňuje prenosu HIV.

HVTN 702 sa uskutoční aj v Južnej Afrike a zúčastní sa na ňom okolo 4 400 ľudí. HVTN 702 je vzrušujúca, pretože je to prvá veľká štúdia vakcíny proti HIV za sedem rokov. Mnoho ľudí dúfa, že to povedie k našej prvej vakcíne proti HIV. Výsledky sa očakávajú v roku 2021.

Ďalšie súčasné skúšky

Súčasný pokus o očkovanie, ktorý sa začal v roku 2015, zahŕňa medzinárodnú iniciatívu za očkovanie proti AIDS (IAVI). Tento pokus o profylaktickej vakcíne skúma ľudí v:

• Spojené štáty
• Rwanda
• uganda
• Thailand
• južná Afrika

Štúdia prijíma stratégiu vakcíny so živými vektormi, pri ktorej sa na prenášanie génov HIV používa vírus Sendai. Používa tiež kombinovanú stratégiu s druhou vakcínou na posilnenie imunitnej reakcie tela. Zber údajov z tejto štúdie je úplný. Výsledky sa očakávajú v roku 2022.

Ďalším dôležitým prístupom, ktorý sa v súčasnosti skúma, je použitie vektorovej imunoprofylaxie.

Týmto prístupom sa do tela pošle vírus, ktorý nie je HIV, aby vstúpil do buniek a produkoval tzv. Neutralizujúce protilátky. To znamená, že imunitná reakcia by sa zamerala na všetky kmene HIV. Väčšina ostatných vakcín je zameraná iba na jeden kmeň.

IAVI v súčasnosti vedie štúdiu s názvom IAVI A003 vo Veľkej Británii. Štúdia sa skončila v roku 2018 a výsledky sa očakávajú čoskoro.

Budúcnosť vakcín proti HIV

Podľa správy z roku 2018 sa na výskum vakcín proti HIV v roku 2017 vynaložilo 845 miliónov dolárov. A doteraz sa testovalo viac ako 40 potenciálnych vakcín.

K funkčnej vakcíne došlo pomaly. S každým zlyhaním sa však dozvieme viac, ktoré sa dajú použiť pri nových pokusoch.

Poskytovateľ zdravotnej starostlivosti je najlepším miestom pre odpovede na otázky týkajúce sa vakcíny proti HIV alebo informácie o účasti na klinickom skúšaní. Môžu odpovedať na otázky a poskytovať podrobnosti o akýchkoľvek klinických skúškach, ktoré by sa mohli hodiť.